Terapia epigenética

Trabajo #11

Nombre: Erika Malena Noboa Romo

Asignatura: Biología celular y molecular

Paralelo: S3-P5

Fecha: 19/02/2023

Tema: An investigational RNAi therapeutic targeting antithrombin for the treatment of hemophilia A and B

Desarrollo:

Fitusiran es un agente terapéutico de interferencia de ARN (siARN) que se dirige a la antitrombina (AT) en el hígado e interfiere con su traducción al unirse y degradar el ARN mensajero-AT, lo que silencia la expresión génica y previene la síntesis de AT, aumentando el nivel de trombina y la coagulabilidad de la sangre en HA, evidenciándose una reducción en la tasa de sangrado anual en los pacientes estudiados. Esta mejora se registró en pacientes con hemofilia A, con o sin inhibidores.

Bibliografía:

1. Machin N, Ragni MV. An investigational rnai therapeutic targeting antithrombin for the treatment of hemophilia A and B. Journal of Blood Medicine [Internet]. 2018 [cited 2023Feb19];Volume 9:135–40. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30174468/ 

Técnicas de edición de ácidos nucleicos

Trabajo #10

Nombre: Erika Malena Noboa Romo

Asignatura: Biología celular y molecular

Paralelo: S3-P5

Fecha: 12/02/2023

Tema: In vivo delivery of CRISPR-Cas9 using lipid nanoparticles enables antithrombin gene editing for sustainable hemophilia A and B therapy

Desarrollo:

1. Tipo de edición: In vivo, somática.

2. Diana molecular: ADN, edición del gen SERPINC1 que codifica para la antitrombina.

3. Dirigidas por: CRISPR-Cas9.

4. Uso de vectores: No virales.

5. Órgano/célula a tratar: Hígado/Hepatocitos/Células epiteliales sinusoidales.

6. Vía de administración: Parenteral, inyección intravenosa.

7. Resultados a mediano plazo: La utilización del tratamiento con LNP-CRISPR-mAT resultó en una prolongada reducción de la concentración de mAT (mouse antithrombin) y consecuentemente mejoraron los síntomas clínicos en ambos ratones modelos con hemofilia A y B.

Bibliografía:

1. Han JP, Kim MJ, Choi BS, Lee JH, Lee GS, Jeong M, et al. In vivo delivery of CRISPR-Cas9 using lipid nanoparticles enables antithrombin gene editing for sustainable hemophilia A and B therapy. Science Advances [Internet]. 2022Ene21 [citado el 12 de febrero de 2023];8(3). Obtenido de: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj6901?_x_tr_sl=zh-CN&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=sc 

Terapia con stem cells

Trabajo #9

Nombre: Erika Malena Noboa Romo

Asignatura: Biología celular y molecular

Paralelo: S3-P5

Fecha: 05/02/2023

Tema: Endothelial cells derived from patients’ induced pluripotent stem cells for sustained factor VIII delivery and the treatment of hemophilia A.

Desarrollo:

1. Tipo de stem cell: Células madre pluripotentes inducidas específicas de pacientes con Hemofilia A (HA-iPSC). Por potencialidad: pluripotentes. Por su origen: mesenquimales. Por su método de obtención: por reprogramación de una célula somática adulta. 

2. Método de obtención: Cultivo celular seguido de transducción con vectores lentivirales.

3. Vía de administración: Transplante intramuscular en la extremidad trasera de los ratones.

4. Resultados: Estas células endoteliales derivadas de HA-iPSC son capaces de un injerto duradero en animales recién nacidos y adultos, y atenuaron o corrigieron funcionalmente los síntomas de la hemofilia en modelos animales. 

Bibliografía:

1. Rose M, Gao K, Cortez-Toledo E, Agu E, Hyllen AA, Conroy K, et al. Endothelial cells derived from patients’ induced pluripotent stem cells for sustained factor VIII delivery and the treatment of hemophilia a. Stem Cells Translational Medicine [Internet]. 2020 [citado el 05 de febrero de 2023];9(6):686–96. Obtenido de: https://academic.oup.com/stcltm/article/9/6/686/6406853